Thiazolidinedione (Glitazone,TZDs), wie Rosiglitazon oder Pioglitazon, sind eine Gruppe antidiabetischwirksamer Substanzen, die gegenwärtig zur Therapie des Diabetes mellitus Typ 2eingesetzt werden. Über eine Aktivierung des nukleären TranskriptionsfaktorsPeroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) führen sie zu einer Differenzierung großer Adipozyten zukleinen, stoffwechselaktiven Adipozyten. Dies reduziert die Serumspiegel freierFettsäuren und vermindert die Freisetzung solcher Adipozytokine (z.B. Resistinund TNF-α), die als Mediatoren der Insulinresistenzwirken. In der Folge kommt es durch die verbesserte Insulinwirkung zu einergesteigerten Glukoseaufnahme in Leber und Muskulatur bei gleichzeitiger Hemmungder Glukoneogenese in der Leber. Hieraus resultiert eine Absenkung desBlutglukosespiegels. Neuere Daten legen darüber hinausnahe, dass Glitazone auch andere kardiovaskuläre Risikofaktoren günstigbeeinflussen. So kommt es unter einer Glitazontherapie zu einer signifikantenReduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks, wobei ein Abfall um5-8 mmHg erreicht wird. Zusätzlich beeinflussen Glitazone das Lipidprofil,indem sie HDL erhöhen und atherogenes Small-dense LDL zu Large-buoyant LDLverschieben. Ferner kommt es unter einer Glitazontherapie zu einer Reduktionder Mikroalbuminurie. Bezüglich neuerer Risikofaktoren konnte gezeigt werden,dass Glitazone zu einer Reduktion der CRP und sCD40L-Spiegel, die endothelialeDysfunktion modulieren und eine Reduktion der Restenose nach koronarerStentimplantation bewirken. Nebendiesen klinischen Befunden scheinen Glitazone über eine Aktivierung von PPARγ in vaskulären Zellen direkte Effekte in der Gefäßwand zuhaben. Anhand verschiedener experimenteller Ansätze konnte gezeigt werden, dassGlitazone Prozesse in allen Phasen der Atherogenese beeinflussen. Auf dem Boden der bislangvorliegenden Daten, scheinen Glitazone nicht nur den Blutzucker zu senken,sondern auch vaskuloprotektive Effekte zu haben, wobei die Ergebnisse großerlaufender Studien abgewartet werden müssen, um zu sehen, inwieweit Glitazonedie kardiovaskuläre Mortalität bei behandelten Patienten reduzieren.